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結(jié)腸癌發(fā)生耐藥后怎么辦,?

時間:2022-12-20  來源:合肥網(wǎng)hfw.cc  作者:hfw.cc 我要糾錯


消化道的腫瘤中,,結(jié)腸癌占了非常大的一部分,,它的危害不容忽視,。在全球的發(fā)病率和死亡率中結(jié)腸癌都位列前茅,,雖然在我國目前在第5位,但由于生活節(jié)奏,、飲食習(xí)慣的改變,,其發(fā)病率以每年3.9%的速度遞增,為同期世界水平的2倍,,值得引起大家的重視,。

結(jié)腸癌本身并不是導(dǎo)致死亡的最主要原因,實際上,,90%的結(jié)腸癌患者,,是因為病情發(fā)展到癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,損傷了其他的器官組織才病逝的,。同時,,大約一半的患者確診結(jié)直腸癌時,已經(jīng)出現(xiàn)了淋巴結(jié),、肝臟等其他組織器官的轉(zhuǎn)移,,屬于中晚期,治療難度加大,。

中晚期的麻煩之處不僅如此,,還有耐藥現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn)。本可以較好地控制病情的化療藥物,,因為癌細(xì)胞耐藥而失效,,這會導(dǎo)致結(jié)腸癌細(xì)胞繼續(xù)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移,,導(dǎo)致治療效果不佳,。耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)其實很難避免,所以在耐藥發(fā)生之后如何避免它繼續(xù)發(fā)生轉(zhuǎn)移,,是非常關(guān)鍵的一點,。

大家都知道,中晚期的腫瘤的重要特點就是轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,,結(jié)腸癌也同樣如此,。這個過程包括了腫瘤細(xì)胞的增殖繁育、黏附至血液或鄰近組織,、繼而侵犯其他周圍器官,,或轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處等多個復(fù)雜環(huán)節(jié)。理所當(dāng)然地,,如果能夠通過干預(yù)這些環(huán)節(jié),,從而減弱耐藥癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,對改善結(jié)腸癌的預(yù)后是會有著積極的作用,。

有種叫做E-cadherin的蛋白質(zhì),,它與癌細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象關(guān)系很大,主要分布于上皮組織細(xì)胞之中,是一類糖蛋白,,它表達(dá)缺失或下調(diào)時,,腫瘤細(xì)胞在相互之間或是周圍其他環(huán)境的相互作用水平就會降低,腫瘤的轉(zhuǎn)移能力也隨之大幅增強(qiáng),,所以較低水平的E-cadherin蛋白表達(dá),,就是代表著結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散傾向較為明顯,。

還有就是F-MMP-9蛋白,,它同樣與癌細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的關(guān)系很大,有研究提示,,如果能夠抑制MMP-9的表達(dá),,那么結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散能力也會大幅下降,。所以,,如果有藥物或是其他方式能夠調(diào)控這兩個蛋白的表達(dá),那么就會降低耐藥結(jié)腸癌繼續(xù)轉(zhuǎn)移,、擴(kuò)散的可能,。

人參作為古往今來的補(bǔ)氣要藥,即便沒有親身吃過喝過,,但它的補(bǔ)氣救逆的功效肯定是有所聽聞的,。但你可能還不了解目前人參研究的現(xiàn)狀,,已邁入了微觀分子的領(lǐng)域,。將人參的成分細(xì)細(xì)拆解,獲得的產(chǎn)物中有一類名為人參皂苷的物質(zhì),,就是人參功功效的主要來源,。人參皂苷Rh2正是其中的代表成分,分子量較小,,因此更易被人體吸收,,從而發(fā)揮出更強(qiáng)的功效。

目前對稀有人參皂苷Rh2已有著翔實的研究數(shù)據(jù),,其中最被期待的就是對抗腫瘤方面的功效,。關(guān)于耐藥的結(jié)腸癌細(xì)胞,人參皂苷Rh2也能起到較好的抑制作用,。具體實驗[1]數(shù)據(jù)如下:

通過CCK-8實驗,,在5,10,,20,,40mg·L-1的人參皂苷Rh2質(zhì)量濃度時,結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞的存活比例有著一個較為明顯的下降趨勢。

進(jìn)行劃痕實驗和Transwell實驗后,,可以發(fā)現(xiàn)在質(zhì)量濃度為5,,10mg·L-1的人參皂苷Rh2下,劃痕愈合率均有著較為明顯的降低(P<0.05,,P<0.01),。同時,在2.5,,5,,10mg·L-1的人參皂苷Rh2質(zhì)量濃度下,結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞的侵占轉(zhuǎn)移概率也在顯著減少,。

還有黏附性的相關(guān)實驗,,結(jié)果表明人參皂苷Rh2在2.5,5,,10mg·L-1的質(zhì)量濃度下,,癌細(xì)胞的粘附比例明顯降低(P<0.05,P<0.01),。

進(jìn)一步進(jìn)行Westernblot實驗,,結(jié)果表明人參皂苷Rh2在10,20,,30mg·L-1等濃度下,,可以讓E-cadherin蛋白的表達(dá)明顯地提升(P<0.05,P<0.01),,同時使得MMP-9蛋白表達(dá)明顯地降低(P<0.01),。

結(jié)合上述實驗數(shù)據(jù)來看,人參皂苷Rh2能夠調(diào)節(jié)E-cadherin及F-MMP-9的表達(dá),,抑制耐藥結(jié)腸癌細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,。因此,對于已經(jīng)耐藥的結(jié)腸癌患者來說,,配合使用人參皂苷Rh2,,可以一定程度上改善預(yù)后。

同時,,我們也可以看到,,在一定范圍內(nèi),人參皂苷Rh2在人體的血藥濃度越高,,產(chǎn)生的效果越強(qiáng)力,。目前所能購買到的相關(guān)產(chǎn)品中,人參皂苷Rh2含量最高為16.2%,,可以發(fā)揮較為理想的效果,。

 

 

〔1〕閆克敏,,肖海娟 ,楊林 等. 人參皂苷Rh2對結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞 HCT116 / L-OHP侵襲遷移能力的影響〔J〕,。 中國實驗方劑學(xué)雜志,,2019,25(13):73.

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